Avhandlingar och publikationer

Studies of inflammatory responses inhantavirus infection

Publicerad 22 juni 2021

Kimia Maleki

Kort sammanfattning

I min doktorsavhandling har jag studerat hur hantavirusinfektion hos människa påverkar immunsystemet, med syftet att försöka förstå hur immunologiska faktorer kan driva patogenesen. I delarbete I studerade vi serumnivåerna av 20 olika cytokiner och andra inflammationsmarkörer hos argentinska patienter med allvarlig hantavirusinfektion (”hantavirus pulmonary syndrome”). Vi kunde se att förhöjda nivåer av IL-6 var kopplat till svår sjukdom och att "intestinal fatty acid binding protein" – en markör för tarmskada – var kopplad till dödlig utgång. I delarbete II undersökte vi potentiella konsekvenser av IL-6-produktion i humana endotelceller. Vi fann att hantavirusinfekterade endotelceller producerar stora mängder IL-6 som i kombination med löslig IL-6-receptor kan driva en inflammationsrespons och leda till endotelpermeabilitet. Genom att studera nivåerna av IL-6-receptorer hos sorkfeberpatienter kunde vi se att det fanns en obalans i nivåerna av IL-6-receptor och gp130, som tillsammans reglerarar effekterna av IL-6. I delarbete III undersökte vi en grupp T-celler som kallas för MAIT-celler i blod hos svenska sorkfeberpatienter. Vi kunde se att antalet MAIT-celler i blodet sjönk under den akuta fasen av sorkfeber och att de kvarvarande MAIT-cellerna var aktiverade och producerade en ökad mängd granzymer. Denna aktivering kunde vi vidare visa var beroende av typ I interferoner. Sammantaget visar vi att IL-6 är en viktig inflammationsmarkör vid hantavirusinfektion och föreslår en möjlig mekanism bakom det läckage av plasma som ses hos hantavirusinfekterade patienter. Vidare visar vi att hantavirusinfekterade patienter uppvisar ett brett inflammationssvar som inkluderar aktivering av MAIT-celler.

Delarbeten

I. Maleki KT, García M, Iglesias A, Alonso D, Ciancaglini M, Hammar U, Ljunggren H-G, Schierloh P, Martínez VP, and Klingström J. Serum markers associated with severity and outcome of hantavirus pulmonary syndrome. 2019. Journal of  Infectious Diseases. 219: 1832–1840.

II. Maleki KT*, Niemetz L*, Wigren Byström J, Ahlm C, and Klingström J. IL-6 trans-signaling causes increased cytokine secretion and barrier dysfunction in hantavirus-infected endothelial cells. Manuscript. *Contributed equally.

III. Maleki KT, Tauriainen J, García M, Kerkman PF, Christ W, Dias J, Wigren Byström J, Leeansyah E, Forsell MN, Ljunggren H-G, Ahlm C, Björkström NK, Sandberg JK, and Klingström J. MAIT cell activation is associated with disease severity markers in acute hantavirus infection. 2021. Cell Reports Medicine. 2. 100220.