Avhandlingar och publikationer

Immune mediators in people with HIV and Tuberculosis

Publicerad 7 oktober 2024

Sammanfattning

Samtliga arbeten i denna avhandling baserar sig på en stor kohort av 812 behandlingsnaiva personer med HIV i Etiopien. Dessa personer utreddes med mykobakterieodling, direktmikroskopi och GeneXpert av sputum, och i relevanta fall lymfkörtelpunktat, oavsett symptom. Med dessa metoder kunde 137 personer bekräftas ha samtidig tuberkulos. Vi har studerat ett flertal blodbaserade markörer, som cytokiner, akutfas-reaktanter, aminosyror, metaboliter mikroRNA (miRNA), små nukleolära RNA (snoRNA) och ribonukleaser med syftet att undersöka ifall dessa kan användas för att identifiera vem som har tbc bland dessa personer med HIV, och hur de speglar immunförsvaret mot tbc hos personer med HIV.

I det första arbetet undersökte vi nio olika markörer från immunförsvaret i blodprover från totalt 260 personer med HIV, med och utan tbc. Genom att kombinera CRP och suPAR, kunde vi särskilja fler tbc-patienter än genom att bara analysera ett protein i taget. Särskilt bland de med kraftigast nedsatt immunförsvar (som också är den grupp som har högst risk för tbc) visade denna kombination lovande prestanda.

I det andra arbetet undersökte vi kvoten mellan aminosyran tryptofan, och dess nedbrytningsprodukt kynurenin, i blodprover från 249 personer med HIV, med och utan tbc. Denna markör har i tidigare studier rapporterats ha hög förmåga att urskilja personer med tbc. Hos de personer vi studerade hade de med tbc förhöjd kynurenin/tryptofan-kvot, men skillnaden var inte så stor att det skulle utgöra en användbar biomarkör för tbc. Vi tror att det framför allt beror på att de personer vi studerat inte påbörjat antiretroviral behandling, vilket en del deltagare i tidigare studier hade gjort. Det är känt att även antiretroviral behandling påverkar kynurenin/tryptofan-kvoten.

Det tredje arbetet handlar om små icke-kodande nukleinsyror som kallas miRNA och snoRNA. Dessa små molekyler är viktiga i olika regleringsfunktioner av proteinsyntesen. Vi undersökte hur miRNA och snoRNA påverkades av HIV och tbc i blodprover hos totalt 40 personer med och utan tbc respektive HIV. Vi fann att miRNA-uttrycket vid tbc påverkades i hög grad av samtidig HIV, och då många av de miRNA som var påverkade har kända roller i immunförsvaret mot tbc, tolkar vi det som att de förändrade miRNA-nivåerna kan utgöra en mekanism som bidrar till att personer med HIV blir mer mottagliga för tbc. Tbc å andra sidan medförde framför allt en uttalad depression av snoRNA-nivåerna, både hos personer med och utan HIV.

Det fjärde arbetet snubblade vi lite in i, då vi märkte att syntetiskt tillverkade miRNA konsumerades i mycket högre grad i plasma från personer med tbc. Detta fick oss att skifta fokus till ribonukleaser, enzymer som bryter ner RNA, och vi bekräftade ökad ribonukleasaktivitet hos personer med tbc med tre olika metoder. Vi mätte sedan tre olika specifika ribonukleaser som visade sig öka vid tbc, och beskriver därmed en immunmekanism vid tbc som inte studerats i någon större utsträckning tidigare.

Ingående arbeten:

I. Olsson O, Björkman P, Jansson M, Balcha TT, Mulleta D, Yeba H, Valfridsson C, Carlsson F, Skogmar S. Plasma Profiles of Inflammatory Markers Associated With Active Tuberculosis in Antiretroviral Therapy-Naive Human Immunodeficiency Virus-Positive Individuals. Open Forum Infect Dis. 2019;6(2): ofz015.

II. Olsson O, Skogmar S, Tesfaye F, Mulleta D, Jansson M, Björkman P. Kynurenine/ tryptophan ratio for detection of active tuberculosis in adults with HIV prior to antiretroviral therapy. AIDS. 2022;36(9):1245–53.

III. Olsson O, Tesfaye F, Søkilde R, Mazurek J, Abebe M, Yeba H, Assefa A, Skogmar S, Balcha TT, Rovira C, Björkman P, Jansson M. Expression of MicroRNAs Is Dysregulated by HIV While Mycobacterium tuberculosis Drives Alterations of Small Nucleolar RNAs in HIV Positive Adults with Active Tuberculosis. Front Microbiol. 2022; 12:808250.

IV. Olsson O, Søkilde R, Tesfaye F, Karlson S, Skogmar S, Jansson M, Björkman P. Tuberculosis disease is associated with elevated plasma ribonuclease activity in antiretroviral treatment-naïve people with HIV. J Infect Dis. 2024; Mar 25: jiae143 Online ahead of print.

Kort om mig:

Jag jobbar som ST-läkare på infektionskliniken i Lund och blev intresserad av HIV och tbc under mitt examensarbete på grundutbildningen. Jag växte upp i Trollhättan och har bott i Skåne sedan studietiden. Utöver infektionssjukdomar gillar jag fotboll och musik.

OSKAR OLSSON
Lund