Avhandlingar och publikationer

Detection and prevention of bacteria in bone and joints – on microbial diagnostics and cloxacillin prophylaxis

Publicerad 20 februari 2026

Katja Wallander

Sammanfattning

Att vänta månader, eller ibland år, för att äntligen få sin protes i någon led kan vara oerhört frustrerande. Patienten vill gå en smärtfri golfrunda, gå till affären smärtfritt eller kanske kunna jobba. Men ibland slutar det med att det onda knäet är ännu sämre än innan operationen och patienten drabbats av en protesinfektion. Ett tillstånd som är en välkänd och besvärlig utmaning inte bara för patienter, utan även för infektionsläkare, ortopeder och hela sjukvårdssystemet. Min avhandling fokuserar på att försöka förbättra förhållandena för patienter som drabbas av infektioner i ben och leder.

Delarbete I fokuserade på att i en retrospektiv studie från Södersjukhusets ort-opedinfektionsmottagning sammanfatta genesen till både nativa och postoperativa infektioner i ben och leder. Delarbetet påbörjades innan konsensuskriterier för hur bakteriell genes skulle avgöras etablerades. Vi kom fram till att Staphylococcus aureus dominerade som agens, även hos patienter som fått kloxacilllinprofylax in-för till exempel en elektiv ledprotesoperation. Ett annat huvudfynd var att vi i hela 25% av fallen inte kunde identifiera den bakteriella etiologin enligt våra kriterier.

Med hjälp av 16S rDNA sekvensering av ben och synovialvävnad föreslås man kunna identifiera agens vid ben och ledin-fektion till exempel när patienten fått antibiotika innan djupa odlingar tagits. Så var fallet i en del patienter inkluderade i studie I.

Därför designade vi studie II, där vi prospektivt validerade nyttan av sekvensering hos patienter med postoperativa infektioner i ben och leder där antibiotika givits innan biopsitagning. Parallellt gjordes konventionell odling. Vi önskade göra sekvensering på lika många prover som det odlades på, för att också kunna värdera nyttan av sekvensering, vilket ju är standard vid odlingar. Vi konstaterade att sekvensering fann genesen vid 18 % av fallen av negativ odling. Sekvensering av ett flertal biopsier ledde till att vissa, enstaka bakteriella fynd kunde konstateras vara kontamination.

Delarbete III fokuserar på ett annat huvudfynd i studie I – att patienter får infek-tion med Staphylococcus aureus även om peroperativ profylax med kloxacillin ges. Detta gäckade mig, och det krävs inte så mycket sökning i databaser för att konstatera att det vetenskapliga stödet för dosering av kloxacillin är minst sagt bristfälligt. Speciellt avseende den resulterande fria och farmakologiskt aktiva delen av kloxacillin. Därtill är doseringen av profylaktisk antibiotika relativt strömlinjeformad och det är ju inte patienterna. I samarbete med klinisk farmakologi på Karolinska Universitetssjukhuset i Huddinge, drog vi därför upp en studie där patienter som skulle genomgå elektiv primär knä- och höftprotesoperation på Södersjukhuset eller vid Lindesbergs lasarett inkluderades. Patienterna fick standard kloxacillinbehandling och vi mätte fria kloxacillinkoncentrationer i plasma med en metod som alldeles nyligen validerats och nu är i kliniskt bruk.

I ett finalt material på 204 prospektivt insamlade patienter konstaterade vi att 15 % låg farligt lågt i koncentration mot slutet av operationen med hypotesen att omkring 2xMIC i plasma vid slutet av operation ger adekvat koncentration i ledbädden. Hos cirka 1 % av patienterna låg uppmätt kloxacillinkoncentration under 1xMIC vid operationsslutet och 43 % under 4xMIC. MIC för meticillinkänslig stafylokock sattes till 1 mg/L. Signifikanta prediktorer för låga koncentrationer vid operationens slut var vikt över 100 kg, kreatininbaserad eGFR >90, 90 till 120 minuter mellan preoperativ dos av cloxacillin och operationsslut samt ASA klass I.

För att föreslå nya sätt att dosera kloxacillin, som resulterar i mer optimala koncentrationer under hela protesoperationen utfördes studie IV där jag är andreförfattare. En farmakokinetisk modell byggdes och Monte Carlo-simulation gjordes, på materialet från studie III. Ett flertal alternativa sätt att dosera kan föreslås men ett attrak-tivt sätt vore att ge 1–2 g kloxacillin i en bolusinfusion preoperativt och därefter direkt koppla på en infusion med 1g/timme. På detta sätt predikterade en tvåkompartment-modell att alla patienter skulle nå nivåer över både 1x och 2xMIC under hela opera-tionstiden. Detta innebär inte en ökning av den totala dosen kloxacillin per patient.

Ingående delarbeten:

I. Wallander K, Jorup-Rönström C, Ull-berg M, Törnblom I, Ottosson C, Giske CG Etiology of bone and joint infections: a case series of 363 consecutive patients from an orthopaedic infection unit. Infect Dis (Lond). 2016 Aug, 48(8), 618-625.

II. Wallander K, Vondracek M, Giske CG Evaluation of multi-sample 16S ribosomal DNA sequencing for the diagnosis of postoperative bone and joint infections during antimicrobial treatment. BMC Research Notes. 2022 Mar(22);15(1):113.

III. Wallander K, Beijer G, Eliasson E, Gis-ke CG, Ponzer S, Söderquist B, Eriksen J Is current guidance for cloxacillin prophylaxis dosages in hip and knee arthroplasty adequate? Evidence from a prospective Swedish cohort. Journal of antimicrobial chemotherapy (Under review, journal of antimicrobial therapy)

IV. Beijer G, Wallander K, Söderquist B, Giske CG, Breuer O, Eriksen J, Eliasson E Optimising cloxacillin prophylaxis in hip and knee arthroplasty based on population pharmacokinetics of unbound plasma concentrations (submitted).

Kort om mig

För att citera mig själv när jag gjorde en intervju under AT i Kristianstad: ”Läkaryrket är det enda yrke jag får plats i”. Jag älskar att vara läkare och älskar infektionsmedicin. Den kärleken väcktes i Malmö och utövas nu på ”Stockholms MAS”, Södersjukhuset, där jag arbetar som överläkare med medicinskt ansvar för infektioner i ben och leder. När jag inte jobbar lagleder jag basket, administrerar scouter, bygger saker av gammalt trä och jagar konsertbiljetter till mer eller mindre obskyra gitarrbaserade band från 90-talets Storbritannien. Samt funderar över hur jag ska få in Läkare Utan gränser i livet igen.