Avhandlingar och publikationer

SARS-CoV-2 Viremia in Patients Hospitalised for Covid-19

Publicerad 16 april 2023

Karl Hagman

Sammanfattning

Denna avhandling fokuserade på förekomsten och betydelsen av SARS-CoV-2-viremi hos patienter som sjukhusvårdades för Covid-19 under pandemins första år.

I den första studien undersöktes associationen mellan viremi vid inläggning och progression till kritisk sjukdom och/eller mortalitet inom 28 dagar. Totalt inkluderades 167 patienter med Covid-19, och av dessa var 37% (61/167) viremiska. Mortaliteten inom 28 dagar var 25% (15/61) för viremiska patienter och 3% (3/106) för patienter utan viremi. Viremiska patienter hade 7,2 gånger ökad risk att utveckla kritisk sjukdom och 8,6 gånger ökad risk för 28-dagarsmortalitet jämfört med icke-viremiska patienter.

Den andra studien fokuserade på longitudinella data avseende viremi. Vi undersökte här duration av viremi och dess korrelation till mortalitet och inflammation i en kohort bestående av 121 viremiska patienter. Mediantiden från inläggning på sjukhus till viral clearance i serum var 7 dagar. Oddset för sjukhusmortalitet ökade med 40% för varje dag en patient var viremisk. CRP steg medan patienter var viremiska, men sjönk efter viral clearance. Viral clearance sammanföll även med att medianpatienten blev feberfri.

I den tredje studien undersökte vi associationen mellan virusnivåer (CT-värden) i nasofarynx vid inläggning och viremi samt ofördelaktiga kliniska utfall. I en kohort på 688 patienter sågs ett dos-responsförhållande mellan virusnivåer i nasofarynx och viremi. Patienter med höga och intermediära virusnivåer hade 4,4 och 2,2 gånger ökade odds att vara viremiska jämfört med patienter med låga virusnivåer. Vidare såg man att risken för 60-dagarsmortalitet var ökad för patienter med höga jämfört med låga virusnivåer.

Den fjärde artikeln undersökte effekten av antiviral behandling med remdesivir på viremi och kliniska utfall. I denna kohort av 318 svårt sjuka, viremiska patienter erhöll 33% (105/318) remdesivirbehandling. Ingen signifikant skillnad sågs mellan grupperna i viremiduration eller kliniska utfall. Man såg däremot signifikant snabbare sjunkande virusnivåer i serum hos behandlade patienter och en trend (p = 0,06) mot tidigare viral clearance i serum i en subgrupp med ≤ 7 dagars symtomduration vid inläggning.

Denna avhandling visade således att högre virusnivåer i nasofarynx korrelerade till viremi, vilket kan indikera att dessa patienter har sämre viruskontroll. Både viremi och höga virusnivåer i nasofarynx vid inläggning på sjukhus var riskmarkörer för progression till kritisk sjukdom och död. Varje ytterligare dag med viremi korrelerade till ett ökat odds för mortalitet samtidigt som clearance av viremi var associerat med minskande inflammation. Viremiska patienter som erhöll remdesivir tidigt efter symtomdebut hade en trend mot kortare viremiduration men ingen skillnad i mortalitet sågs.

Då viremi vid inläggning på sjukhus var en robust prediktor för allvarliga kliniska utfall, möjligen indikerade dålig viruskontroll och korrelerade med en inflammatorisk reaktion kunde det således möjligen användas för att identifiera patienter som borde prioriteras för behandling med högeffektiva antiviraler eller immunmodulerande läkemedel.

Delarbeten i avhandlingen:

I. Karl Hagman, Magnus Hedenstierna, Patrik Gille-Johnson, Berit Hammas, Malin Grabbe, Joakim Dillner, Johan Ursing. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 RNA in Serum as Predictor of Severe Outcome in Coronavirus Disease 2019: A Retrospective Cohort Study. Clinical Infectious Diseases, Volume 73, Issue 9, 1 November 2021, Pages e2995–e3001.

II. Karl Hagman, Magnus Hedenstierna, Johan Rudling, Patrik Gille-Johnson, Berit Hammas, Malin Grabbe, Jan Jakobsson, Joakim Dillner, Johan Ursing. Duration of SARS-CoV-2 viremia and its correlation to mortality and inflammatory parameters in patients hospitalized for COVID-19: a cohort study. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, Volume 102, Issue 3, March 2022, 115595.

III.Karl Hagman, Magnus Hedenstierna, Jacob Widaeus, Emelie Arvidsson, Berit Hammas, Lena Grillner, Jan Jakobsson, Patrik Gille-Johnson, Johan Ursing. Correlation of SARS-CoV-2 Nasopharyngeal CT-values to Viremia and Mortality in Adults Hospitalised with Covid-19. Open Forum Infectious Diseases, 2022, Volume 9, Issue 9, ofac463.

IV. Karl Hagman, Magnus Hedenstierna, Jacob Widaeus, Emelie Arvidsson, Berit Hammas, Lena Grillner, Jan Jakobsson, Patrik Gille-Johnson, Johan Ursing. Effects of remdesivir on SARS-CoV-2 viral dynamics and mortality in viremic patients hospitalised for Covid-19. Unpublished manuscript.