Avhandlingar och publikationer
Outcomes of chronic and vertically acquired occult hepatitis B
Publicerad 25 februari 2025
Anders Eilard
Sammanfattning
Det vanligaste sättet att smittas med hepatit B är att få det av sin mamma i samband med förlossningen. Introduktionen på 1980-talet av vaccination och riktad immunglobulinbehandling direkt efter födseln minskade risken att få kronisk hepatit B infektion för ett barn till en högsmittsam (HBeAg-positiv) mamma från 80–90% till cirka 10%. Genom införandet av antiviral behandling av högsmittsamma mammor i slutet av graviditeten har risken för kronisk infektion hos barnet minskat till under 1%. Trots detta har man sedan lång tid känt till att hepatit B också kan överföras till barnet i så kallad ockult form, en infektion där HBsAg är negativt i serum men där det finns replikativt, kompetent hepatit B virus i levercellerna och ibland också påvisbart HBV-DNA i blodet.
I det första delarbetet undersöktes 44 barn till HBsAg-positiva mammor prospektivt och vi fann att det var relativt vanligt med ockult hepatit B infektion hos barn till högsmittsamma mammor medan vi inte fann något fall hos barn med lågsmittsamma (HBeAg-negativa) mammor. Vi upptäckte också ett fall med ockult hepatit B där barnet senare utvecklade en lågaktiv, overt (HBsAg-positiv) infektion.
I det andra delarbetet undersöktes retrospektivt 66 barn födda av högsmittsamma mammor under perioden 1998-2018. Vi fann att det fortsatt var relativt vanligt med ockult hepatit B infektion detekterbar i serum någon gång under uppväxten men att prognosen på lång sikt var god där samtliga barn hade immunologisk kontroll (HBsAg-negativa) över sin hepatit B infektion och endast ett barn hade påvisbart HBV-DNA i serum vid långtidsuppföljning. Hos tre barn kunde inte ockult infektion påvisas under första levnadsåret, men tecken på genomgången infektion (HBsAg-negativ och anti-HBc-positiv) kunde påvisas vid långtidsuppföljning.
Det tredje delarbetet var en långtidsuppföljning i upp till 30 år av en studie från mitten av 1990-talet där 100 av 160 personer inkluderades vilka samtliga genomgått en leverbiopsi i den initiala studien. Syftet var att identifiera olika baslinjefaktorer och hur de relaterade till sjukdomsutvecklingen över tid. Vi fann att information om genotyp och ursprunglig leverbiopsi kunde bidra till förbättrad prognostisering av hepatit B infektion.
I det fjärde delarbetet undersökte vi produktionen av HBsAg. HBV-DNA finns både som cirkulärt cccDNA i cellkärnan och integrerat i de humana kromosomerna. Nytt HBV-DNA kan endast produceras från cccDNA medan HBsAg kan komma från både cccDNA och integrerat HBV-DNA. Genom att analysera HBV-DNA- och HBsAg-nivåer hos ett stort antal personer i olika stadier under naturalförloppet av hepatit B infektion, samt dynamiken hos HBV-DNA och HB-sAg i samband med insättning och utsättning av antiviral behandling, kunde vi indirekt visa att integrerat HBV-DNA står för nästan all produktion av HBsAg förutom hos de allra mest högsmittsamma personerna.
Ingående arbeten
I. Eilard A, Andersson M, Ringlander J, Wejstål R, Norkrans G, Lindh M. Vertically acquired occult hepatitis B virus infection may become overt after several years. Journal of Infection. 2019;78(3):226-31.
II. Eilard A, Andersson ME, Wejstål R, Norkrans G, Lindh M. Occult hepatitis B infection in children born to HBe-Ag-positive women confers a low longterm risk for HBsAg-positive infection. Infection. May 2024, E-pub ahead of print. doi: 10.1007/s15010-024-02290-1
III. Eilard A, Ringlander J, Andersson ME, Nilsson S, Norkrans G, Lindh M. Long-term outcome of chronic hepatitis B – histological score and viral genotype are important predictors of hepatocellular carcinoma.Accepted in Journal of Viral Hepatitis. IV. Eilard A, Rydell G, Stenbäck JB, Ringlander J, Lindh M. Viral particles do not contribute significantly to serum levels of hepatitis B surface antigen, which mainly is produced from integrated HBV DNA in most patients with chronic hepatitis B. Submitted.
Kort om mig
Efter fysikstudier och ingenjörsarbeten inom försvars- och miljöindustrin påbörjade jag mina medicinstudier i Göteborg 1992. Specialistutbildningen genomförde jag på dåvarande Infektionskliniken i Uddevalla och 2008 flyttade hela familjen till Göteborg och jag började arbeta på Infektionskliniken på Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Till vardags arbetar jag som infektionskonsult och hepatitläkare samt småfuskar lite på immunbristsidan och bland kärlgraftinfektioner. I övrigt spelar jag en del squash och cyklar mountainbike, eftersom Anna Holmberg i Lund har förklarat för mig att bo granne med Delsjöområdet och inte cykla mountainbike är som att bo i Chamonix och inte åka skidor.
ANDERS EILARD
Göteborg
Om avhandlingen
RESPONDENT: Anders Eilard, Sahlgrenska universitetssjukhuset
HUVUDHANDLEDARE: Magnus Lindh, Göteborgs universitet
BIHANDLEDARE: Gunnar Norkrans och Rune Wejstål, Göteborgs universitet
OPPONENT: Professor Asgeir Johannessen, Universitetet i Oslo
DISPUTATIONSDATUM: 18 oktober 2024
Uppdaterad: 25 februari 2025
