Avhandlingar och publikationer

Low-level HIV viremia duringantiretroviral therapy

Publicerad 12 juni 2021

Olov Elvstam

Sammanfattning

Antiretroviral behandling leder oftast till omätbara nivåer av hiv-RNA i plasma, men vissa patienter har låggradig viremi i upprepade mätningar. I denna avhandling har jag studerat långtidseffekter av låggradig viremi samt undersökt vilka mekanismer som kan spela in. Jag har använt data från InfCareHIV, Socialstyrelsens register samt en forskningskohort från Sydafrika.

I delarbete I observerade vi att personer med viremi 200–999 kopior/ml i minst två mätningar hade ökad risk för senare virologisk svikt (i detta arbete definierat som ≥1000 kopior/ml). Vi kunde vidare visa att personer med hiv-RNA 50–999 kopior/ml i upprepade mätningar hade ökad mortalitet jämfört med personer med suppression (delarbete II). Den ökade mortaliteten gällde även personer med låggradig viremi 50–199 kopior/ml, men endast om virusnivåerna var >50 kopior/ml vid >25% av mättillfällena. Viremi på nivån 200–999 kopior/ml var förenat med ökad risk för allvarlig icke-aidssjukdom (hjärt- och kärlsjukdom var den vanligaste typen). I delarbete III fann vi att grad av viremi under pågående behandling inte var kopplat till risk för invasiv cancer; detta gällde både för viremi som analyserat som tidsuppdaterad kategori (som i delarbete I och II) och med kumulativt mått (viremia-copy-years). Däremot var höga virusnivåer innan start av antiretroviral behandling associerat med förhöjd risk för infektionsrelaterad cancer (de två vanligaste var lymfom och livmoderhalscancer).

I delarbete IV (patienter från InfCareHIV) och V (EndoAfrica-NWU, Sydafrika) fann vi att låggradig viremi inte var kopplat till förhöjda markörer för inflammation och immunaktivering; den sydafrikanska studien inkluderade även mått på kardiovaskulär funktion och risk (exempelvis carotis intima–media-tjocklek) där vi inte heller fann någon skillnad. I delarbete IV observerade vi däremot förhöjda nivåer av GDF-15 (growth differentation factor 15) och D-dimer hos personer med låggradig viremi, vilket kan innebära en förhöjd risk för hjärtkärlsjukdom.

Sammanfattningsvis ger avhandlingen stöd för att låggradig viremi är associerat med ökad risk för framtida virologisk svikt, allvarlig sjukdom och död.

Delarbeten

I. Elvstam O, Medstrand P, Yilmaz A, Isberg PE, Gisslén M, Björkman P. Virological failure and all-cause mortality in HIV-positive adults with low-level viremia during antiretroviral treatment. PLOS One. 2017; 12(7). doi: 10.1371/journal.pone.0180761.

II. Elvstam O, Marrone G, Medstrand P, Treutiger CJ, Sönnerborg A, Gisslén M, Björkman P. All-Cause Mortality and Serious Non-AIDS Events in Adults with Low-level Human Immunodeficiency Virus Viremia During Combination Antiretroviral Therapy: Results From a Swedish Nationwide Observational Study. Clin Infect Dis. 2021; 72(12): 2079-86.

III. Elvstam O, Marrone G, Medstrand P, Treutiger CJ, Svedhem V, Gisslén M, Björkman P. Associations Between Plasma Human Immunodeficiency Virus (HIV) Ribonucleic Acid Levels and Incidence of Invasive Cancer in People With HIV After Initiation of Combination Antiretroviral Therapy. Open Forum Infect Dis. 2021; 8(6). doi: 10.1093/ofid/ofab131.

IV. Elvstam O, Medstrand P, Jansson M, Isberg PE, Gisslén M, Björkman P. Is low-level HIV-1 viraemia associated with elevated levels of markers of immune activation, coagulation and cardiovascular disease? HIV Med. 2019; 20(9): 571-80.

V. Botha-Le Roux S, Elvstam O, De Boever P, Goswami N, Magnusson M, Nilsson PM, Strijdom H, Björkman P, Fourie CMT. Cardiovascular profile of South African adults with low-level HIV-1 viraemia during antiretroviral therapy. Submitted manuscript.