Avhandlingar och publikationer

Invasive Fungal Infections in Immunocompromised Hosts: Epidemiology and Diagnostics

Publicerad 1 mars 2024

Anders Krifors

Invasiva svampinfektioner utgör en ökande medicinsk utmaning, med en växande andel patienter som genomgår immunsupprimerande behandlingar. Diagnosen är komplex och bygger på kliniska, radiologiska och mikrobiologiska fynd. Ofta begränsas de befintliga mikrobiologiska metoderna av låg känslighet och långa svarstider. Utvecklingen av snabba molekylära tester är därför avgörande för snabbare diagnostik och därmed tidig och effektiv svampbehandling. På senare år har även nya patientgrupper identifierats, exempelvis de med invasiv pulmonell aspergillos särskilt hos patienter som vårdas på IVA. Detta doktorandprojekt behandlar epidemiologi, ny diagnostik och behandling av dessa relativt ovanliga men allvarliga infektioner.

I det första delarbetet utvärderade vi ett nytt molekylärt test, PCR/ESI-MS, kommersiellt tillgängligt under namnet IRIDICA, som kombinerar multiplex PCR med elektrosprayjonisering vilket kan identifiera över 200 svamparter. BAL-prover från 27 hematologiska patienter analyserades prospektivt varvid testet korrekt identifierade alla fall av bekräftad eller sannolik invasiv mögelsvampinfektion. Testet identifierade fler än de traditionella diagnostiska testerna (odling, galactomannan, Aspergillus-PCR), inklusive fyra fall av Mucorales-infektioner. Tyvärr drog företaget Abbott Laboratories tillbaka instrumentet från marknaden av kommersiella skäl, vilket är synd med tanke på studiens lovande resultat.

I det andra delarbetet undersöktes förekomsten av influensa-associerad pulmonell aspergillos (IAPA) vid 12 svenska intensivvårdsavdelningar. Patienter screenades vid inklusion med serum galactomannan, β-d-Glucan och svampodling på luftvägsprov. BAL utfördes när det var möjligt och analyserades med mikroskopi, svampodling och galactomannan. Studien inkluderade 55 patienter, varav fem (9%) klassificerades som sannolik IAPA enligt en nyligen publicerad falldefinition (Verweij et al.). En viktig upptäckt var att 4 av dessa 5 patienter helt saknade traditionella riskfaktorer för invasiv aspergillos. Vår studie är den första publicerade prospektiva undersökningen av IAPA och bekräftar att detta utgör ett problem även i Sverige. IAPA inträffar vanligen tidigt i vårdförloppet på IVA, och vi föreslår därför att alla respiratorvårdade influensapatienter rutinmässigt genomgår BAL med prov för mikroskopi, svampodling och galaktomannan i samband med intubation.

I det tredje delarbetet presenterar vi en ny experimentell grismodell för invasiv Candidiasis som möjliggör interventioner och analyser relevanta för intensivvården. Modellen uppvisade tillväxt av Candida både i blod och organ och kan vara ett värdefullt verktyg för att utprova behandling vid invasiv Candidiasis.

I det fjärde delarbetet utvärderade vi det kommersiella testet T2Candida för att diagnostisera intraabdominell Candidiasis hos kirurgiska patienter på IVA. T2Candida analyseras direkt på blod och resultatet föreligger inom några timmar. Testet kombinerar PCR med magnetisk resonansidentifiering och detekterar de fem mest relevanta Candida-arterna. Totalt inkluderades 134 patienter som testades med T2Candida och 1,3-β-D-glukan parallellt med blododlingar. Studien visade att T2Candida hade lägre känslighet för intraabdominell Candidiasis utan samtidig candidemi jämfört med 1,3-β-D-glukan. Men, T2Candida kan ändå ha en plats i diagnostiken av intraabdominell Candidiasis när ett snabbt resultat är av betydelse men bör då kombineras med 1,3-β-D-glukan för högre känslighet.

I det sista arbetet jämförde vi en reducerad dos trimetoprimsulfa (7,5–15 mg trimetoprim/kg/dag) med standarddosen (>15–20 mg trimetoprim/kg/dag) vid behandling av Pneumocystis jirovecii-pneumoni hos hematologiska patienter. Studien inkluderade 113 patienter från sex svenska universitetssjukhus, varav 80 patienter hade erhållit reducerad dos och 33 standarddos av trimetoprimsulfa. Ingen skillnad i respiratorisk funktion noterades på dag 8 och inte heller någon skillnad i dödlighet förelåg mellan grupperna. Samtliga 44 patienter med mild till måttlig pneumoni, definierad som PaO2/ FiO2 >200 mm Hg, och som fick reducerad dos trimetoprim var vid liv efter 30 dagar. Vår slutsats är därför att 7,5–15 mg trimetoprim/kg/dag är en säker dosering, åtminstone vid mildare sjukdom.

Ingående arbeten

I PCR with electrospray ionization-mass spectrometry on bronchoalveolar lavage for detection of invasive mold infections in hematological patients.

Krifors A, Özenci V, Ullberg M, Ackefors M, Jädersten M, Strålin K, Blennow O. PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0212812. doi: 10.1371/journal.pone.0212812. eCollection 2019.,PMID: 30794675

II Influenza-associated invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit in Sweden: a prospective multicentre cohort study.

Krifors A, Blennow O, Påhlman LI, Gille-Johnson P, Janols H, Lipcsey M, Källman J, Tham J, Stjärne Aspelund A, Ljungquist O, Hammarskjöld F, Hällgren A, De Geer L, Lemberg M, Petersson J, Castegren M.

Infect Dis (Lond). 2024 Feb;56(2):110-115. doi: 10.1080/23744235.2023.2273381. Epub 2023 Dec 18. PMID: 37897800 III An experimental porcine model of invasive candidiasis. Krifors A, Lignell A, Lipcsey M, Sjölin J, Castegren M. Intensive Care Med Exp. 2023 May 15;11(1):27. doi: 10.1186/s40635-023-00514-6. PMID: 37183195

IV T2Candida Assay in the Diagnosis of Intraabdominal Candidiasis: A Prospective Multicenter Study.

Krifors A, Ullberg M, Castegren M, Petersson J, Sparrelid E, Hammarström H, Sjölin J, Özenci V, Blennow O. J Fungi (Basel). 2022 Jan 16;8(1):86. doi: 10.3390/jof8010086. PMID:35050026

V Treatment With Reduced-Dose Trimethoprim-Sulfamethoxazole Is Effective in Mild to Moderate Pneumocystis jirovecii Pneumonia in Patients With Hematologic Malignancies.

Hammarström H, Krifors A, Athlin S, Friman V, Golestani K, Hällgren A, Otto G, Oweling S, Pauksens K, Kinch A, Blennow O. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e1252-e1260. doi: 10.1093/cid/ciac386. PMID: 35594562

Kort om mig

Jag arbetar som infektionsläkare i Västerås, där jag också är uppvuxen. Redan under studietiden väcktes mitt intresse för svampinfektioner, och min forskningsresa startade under AT, även om den sedan fick vänta en stund innan den återupptogs. Samarbetena i flera av avhandlingens studier med Sveriges infektionskliniker har varit extra roliga, och jag ser fram emot att bygga vidare på dessa med ännu fler studier framöver. Just nu står jag inför nya utmaningar som nytillträdd chefläkare i Region Västmanland. På min fritid njuter jag gärna av de positiva effekterna som svampar kan bidra med – ett gott vin tillsammans med fransk ost.

ANDERS KRIFORS Västerås