Avhandlingar och publikationer

Biomarkers in intensive care patients: Differentiating sepsis from other critical illnesses

Publicerad 15 december 2025

Jon Olider

Sammanfattning

Syftet med min avhandling var att iden-tifiera och utvärdera diagnostiska och prognostiska biomarkörer hos patienter som vårdades på intensivvårdsavdelningen (IVA) i Helsingborg, med särskilt fokus på att kunna särskilja patienter med sep-sis från andra kritiskt sjuka patienter i ett tidigt skede. Vidare undersöktes biomarkörernas dynamik under den första vårdveckan samt deras möjliga värde som prediktorer för tillfrisknande och mortalitet.

Helsingborgs lasarett var det första sjukhuset i Norden som rutinmässigt analyserade anemibiomarkören hepcidin, ett protein som är huvudregulator av kroppens järnmetabolism och är en nyckelkomponent i det medfödda immunförsvaret. Hepcidin fungerar som ett akutfasprotein som snabbt stiger vid inflammation. Denna snabba respons tros ha en skyddande effekt genom att minska tillgängligt järn i blodet och därmed skyddas värdens vävnader mot oxidativ stress och järnmedierad cellskada. Samtidigt skapar hepcidin ett järnbegränsat mikroklimat som motverkar tillväxt och spridning av järnberoende bakterier och svampar.

I det första arbetet, ett pilotprojekt, undersöktes hepcidin och retikulocythemoglobin (Ret-He) under sju dygn hos patienter med samhällsförvärvad septisk chock. Hepcidin visade sig vara som ögst redan vid ankomst till IVA inom första dygnet efter ankomst till sjukhuset och sjönk därefter i takt med klinisk förbättring. Ret-He följde ett omvänt mönster och normaliserades i samband med förbättrat kliniskt status, mätt med SOFA-score.

I den andra studien inkluderades 164 patienter, varav 100 med sepsis och övriga med annan kritisk sjukdom i behov av intensivvård. Hepcidinnivåerna var signifikant högre hos de septiska patienterna vid ankomst och sjönk snabbt efter adekvat behandling, vilket speglade behandlingsrespons. Kombinationer av hepcidin med CRP eller PCT förbättrade diagnostisk precision för sepsis. Dessutom visade höga initiala hepcidinvärden samband med 180-dagars överlevnad, vilket tyder på en potentiell skyddande roll.  Det tredje arbetet fokuserade på sambandet mellan hepcidin, heparinbindande protein (HBP) och akut njursvikt. Här påvisades en tydlig koppling mellan HBP och utvecklandet av njursvikt stadium 2–3 samt behov av dialys, särskilt hos sepsispatienter. Någon motsvarande signifikant koppling till hepcidin kunde däremot inte påvisas.

I det fjärde arbetet genomfördes en explorativ proteomikstudie i samarbete med SciLifeLab vid Uppsala universitet, där 276 biomarkörer analyserades med Olink Proseek® Multiplex-teknik. Av dessa var 25 markörer signifikant förhöjda hos sepsispatienter, bland annat IL-6, IL-8, IL-17A och TGF-β1. Hepcidin och osteoprotegerin (OPG) visade sig samvariera, vilket kan ge upphov till nya hypoteser om hepcidins roll i inflammatoriska processer.

 

Ingående delarbeten:

I. Olinder J, Ehinger D, Liljenborg E, Herwald H, Rydén C. Plasma Levels of Hepcidin and Reticulocyte Hae-moglobin during Septic Shock. J Inn-ate Immun. 2020;12(6):448-460. doi: 10.1159/000508561. Epub 2020 Sep 18.

II. Olinder J, Börjesson A, Norrman J, West T, Carlström J, Gustafsson A, Annborn M, Herwald H, Rydén C. Hepcidin discriminates sepsis from other critical illness at admission to in-tensive care. Sci Rep. 2022 Sep 1;12(1): 14857. doi: 10. 1038/s41598-022-18826-0.

III. Olinder J, Stjernqvist MJ, Lindén A, Salomonsson ET, Annborn M, Her-wald H, Rydén C. Hepcidin, in con-trast to heparin binding protein, does not portend acute kidney injury in patients with community acquired septic shock. PLoS One. 2024 May 2;19(5):e0299257. doi: 10.1371/journal. pone.0299257. eCollection 2024.

IV. Olinder J*, Eliasson L*, Waserbrot S*, Herwald H, Rubin K, Rydén C. Tempo-ral changes in profiles of inflammato-ry mediators in community- acquired septic shock and non-septic critically ill patients. (Unpublished manuscript). 2024.

Kort om mig

Jag är Öresundsmedborgare med svensk-danskt ursprung och bor sedan 2010 i Espergærde, Danmark, tillsammans med min hustru och våra två pojkar, 10 och 13 år. Jag läste medicin vid Köpenhamns universitet och gjorde min specialistutbildning vid infektionskliniken på Helsingborgs lasarett. Numera arbetar jag vid infektionskliniken i Hillerød, norr om Köpenhamn, men hoppas inom kort att återvända till Helsingborgs lasarett.

Att pendla med elfärja mellan Danmark och Sverige, med utsikt över Öresund, Ven, Kronborg slott, Kullen och Helsing-borg, är en stillsam kontrast till bilköer. På fritiden njuter jag av natur och rörelse: bad i sundet året runt, vandring, cykling och löpning i Nordsjällands bokskogar. Sommartid och vintertid tillbringar jag gärna tid i Hälsingland och Idre Fjäll, där familj, friluftsliv och återhämtning får stå i centrum.