Avhandlingar och publikationer

Antiretroviral treatment of HIV-1in Sweden with focuson virological aspects

Publicerad 4 mars 2021

Erik Sörstedt

Kort sammanfattning

Tick-borne encephalitis (TBE), fästing. Min avhandling syftade till att med hjälp av databasen InfCareHIV öka kliniska och virologiska kunskaper avseende effekten av modern hivbehandling i Sverige.

I delstudie I och IV undersökte vi s.k. blippar, ett fenomen där virusnivån plötsligt stiger trots pågående effektiv behandling. Vi upptäckte att dessa finns hos 10–20% av alla som lever med hiv i Sverige. Vi fann även att blipparna var vanligare hos personer som i början av behandlingen hade högre virusnivåer än genomsnittet, samt hos personer som behandlats med proteashämmare. Vi visade att om man tar sina läkemedel som planerat så är blippar ofarliga och utgör med stor sannolikhet inte något tecken på att behandlingen kommer att sluta fungera på sikt.

I delstudie II undersökte vi om dolutegravir, ett då nytt läkemedel mot hiv, är effektivt även för personer med hiv trots NRTI-resistens. Vi upptäckte att kombinationsbehandling med dolutegravir var lika bra som det tidigare behandlingsalternativet med proteashämmare och dolutegravir utgör därmed ett välkommet tillskott till behandlingsarsenalen.

I delstudie III studerade vi hur behandlingsresultaten skiljde sig åt beroende på hur mycket virus som fanns i blodet vid behandlingsstart.

Genom att studera data från nästan 3 000 personer som samlats in under 20 års tid fann vi att personer med mer än 500 000 viruskopior per ml blodplasma behövde påtagligt längre tid för att nå behandlingsmålet jämfört med de med färre viruskopior vid start. De slutliga behandlingsresultaten var dock lika goda och vi såg inte någon ökad risk för virologisk svikt hos gruppen med högre virusnivåer.

Sammanfattningsvis fann vi att två relativt vanliga fenomen, blippar och höga virusnivåer vid behandlingsstart, inte påverkar behandlingsresultaten vid hiv. Våra fynd har även visat att personer med NRTI-resistens kan erbjudas en enklare, men lika effektiv, behandling
för hiv.

Delarbeten

I. Sörstedt E, Nilsson S, Blaxhult A, Gisslén M, Flamholc L, Sönnerborg A, Yilmaz A. Viral blips during suppressive antiretroviral treatment are associated with high baseline HIV-1 RNA levels. BMC infectious diseases. 2016 Dec 1;16(1):305.

II. Sörstedt E, Carlander C, Flamholc L, Hejdeman B, Svedhem V, Sönnerborg A, Gisslén M, Yilmaz A. Effect of dolutegravir in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) on people living with HIV who have pre-existing NRTI mutations. International Journal of Antimicrobial Agents. 2018 May 1;51(5):733–8.

III. Sörstedt E, Nilsson S, Nowak P, Treutiger CJ, Månsson F, Änghagen L, Gisslén M, Yilmaz A. Less than half of patients with chronic HIV- infection and baseline HIV- RNA > 500,000 copies/mL reach treatment goal of < 50 copies/mL within six months. Submitted manuscript.

IV. Sörstedt E, Nilsson S, Sönnerborg A, Svedhem-Johansson V, Treutiger CJ, Månsson F, Änghagen L, Berggren H, Gisslén M, Yilmaz A. Viral blips are more common in patients on antiretroviral therapy containing protease inhibitors in comparison to integrase inhibitors and non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors – a retrospective nationwide study in Sweden 2007–2020. In manuscript.